抗體依賴性增強（ADE）與武漢肺炎

作者：Reinfocovid團體的科學家（藥劑師、醫生和科學博士）。

研究表明，針對Covid的疫苗可能會在一些人身上引發免疫反應，這可能導致他們在接觸到野生病毒時出現比未接種疫苗時更嚴重的症狀。

重點

• 研究表明，冠狀病毒疫苗可能會在一些人身上引發免疫反應，這可能導致他們在接觸到野生病毒時出現比未接種疫苗時更嚴重的症狀。
• 這是因為疫苗可能引發抗體引起的疾病增強（ADE），這指的是接種疫苗者在接觸到野生病毒時，可能會比沒有接種疫苗的人遭受更嚴重疾病的矛盾現象。
• 眾所周知，ADE是冠狀病毒感染的風險，也是登革熱的風險。ADE是一種矛盾的免疫反應，它使以前接觸過該疾病或針對該疾病的疫苗的人更容易—而非更難—受到後續感染。
• ADE的風險可能與抗體水準有關（在接種疫苗後可能會隨著時間推移而降低），而且如果抗體來自於以前對其他冠狀病毒的接觸，也會有這種風險。

抗體依賴性增強（ADE）現象：

抗體依賴性增強或VAED（疫苗相關的增強性疾病）。

一般來說，疫苗接種策略產生針對病毒顆粒表面蛋白質的高親和力抗體，從而有助於消除病原體。這些抗體通過各種機制減少感染性。然而，中和抗體或交叉反應抗體的次優濃度有利於ADE的現象。促進病毒-抗體複合物與免疫細胞（主要是單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞，有時是B淋巴細胞）膜上的FcγRII（CD32）受體結合，促進它們感染有關的病毒[1]。

因此，簡單地說，ADE是一種免疫學現象，即以前對病毒的免疫反應可以使一個人更容易受到隨後的類似感染[2]。與其說是識別和消除病毒，不如說是事先在非中和水準上發展了病毒特異性抗體，可能會促進病毒的吸收，從而促進其複製。

已知ADE現象的病毒感染案例

無論是在原發感染後還是在接種疫苗後觀察到的，抗體依賴性加重（ADE）在一些病毒感染中都有報道，包括登革熱病毒、嚴重急性呼吸系統綜合症（SARS）、中東呼吸系統綜合症（MERS）冠狀病毒感染，也包括呼吸道合胞病毒感染和貓傳染性腹膜炎（FIP），一種貓的冠狀病毒感染。

與初始感染有關的病情加重的最好描述的例子是登革熱。ADE與90%的登革出血熱（DENV）和登革出血熱休克綜合症的病例有關[3]。還有人認為，ADE通過登革出血熱的血清交叉反應性對拉丁美洲寨卡病毒（ZIKV）流行的嚴重性起到了作用[4]。另一方面，Dengvaxia是第一種登革出血熱活疫苗，已被證明可以保護已經感染登革出血熱的兒童，但使從未感染過登革出血熱的人處於更高的疾病風險[5]。例如，對2-8歲的登革熱陰性兒童進行登革熱疫苗接種，結果在接種3年後出現嚴重疾病，包括約15人死亡[6]。假設是他們殘留的體液免疫力既不充分也沒有足夠的特異性，從而增加了ADE的風險。這種疫苗接種現在只針對9歲以上的兒童，在流行地區他們往往是愛滋病毒陽性。

ADE在冠狀病毒感染中的作用

貓科動物傳染性腹膜炎中的ADE

早在20世紀80年代就有關於貓傳染性腹膜炎病毒（FIPV）的報道，這是一種廣泛存在於野貓和家貓中的嗜血桿菌病毒。攜帶母體抗體的貓或接種過FIPV疫苗的貓更快地發病。此外，用含有突刺蛋白基因的重組疫苗接種的貓在暴露於毒性病毒時比未接種的對照組死得更快[7]。據報道，非中和性單克隆抗體（mAbs）或針對PIVF穗狀蛋白的稀釋中和性mAbs可增強病毒感染[8]。因此，突刺蛋白的抗體在FIPV感染的ADE發展中起作用。此外，50%被動免疫了PIFV抗體的貓在接觸相同的PIFV血清型時發生腹膜炎。這與登革熱病毒不同，後者的ADE發生在不同血清型之間。

在SARS和MERS背景下的ADE

嚴重急性呼吸系統綜合症（SARS）和中東呼吸系統綜合症（MERS）候選疫苗的臨床前經驗引起了人們對冠狀病毒穗狀蛋白誘導的抗體依賴性增強（ADE）潛力的關注[9-12]。事實上，在SARS-CoV和MERS-CoV感染中，ADE是由突刺蛋白的抗體介導的。

事實上，在針對SARS（SARS-CoV）的疫苗試驗方面，在一些動物研究中觀察到VAED。

• 在雪貂身上，接種rMVA（重組改良安卡拉疫苗）後，感染性挑戰引起肝炎[13] 。
• 在小鼠中，感染性挑戰後觀察到肺部病變[14]。
• 在中國恒河猴（全株滅活疫苗、多肽疫苗）中出現肺部病變[15]。

在MERS疫苗試驗中（MERS-CoV），已經在小鼠中觀察到VAED（全滅活疫苗）[11]。

武漢肺炎背景下的ADE

大多數Covid疫苗將SARS-CoV-2穗狀蛋白或其受體結合域（RBD）作為免疫原。因此，我們有理由認為，在SARS-CoV-2感染期間，突刺特異性抗體可能有助於疾病的嚴重性。

中國的一項研究表明，在體外，Covid-19存在促進性抗體，特別是在患有嚴重的Covid-19的人身上[16]。另一項研究表明，在體外，巨噬細胞暴露於來自Covid-19後康復期病人的血清中，導致炎症細胞因子的誇大[17]。

SARS-CoV-2的ADE也被描述為一種新的依賴FcγRII和依賴CEA2的細胞進入機制。作者指出，這值得在任何人類SARS-CoV-2疫苗的安全評估中予以關注[18] 。

SARS和MERS疫苗在動物試驗中的失敗暗示了與免疫學引子相一致的發病機制，可能涉及肺組織中由於先前暴露於SARS和MERS穗狀蛋白而產生的自身免疫。在COVID-19中接觸SARS-CoV-2的發病機制可能導致類似的結果[19]。

最後，最近的一項研究[20]表明：:

• 接種疫苗的人比康復者有更高的抗體濃度，但這些抗體是結合性的，不是中和性的。
• 大多數疫苗誘導的抗體沒有中和活性
• 結合性但非中和性的抗體可能參與了抗體加重感染的現象

初次感染病毒與接種疫苗的區別

感染SARS-CoV-2後，大多數人產生了免疫反應，可以通過產生對該病毒的抗體來衡量。產生的抗體是針對核殼蛋白（抗N）和病毒表面蛋白（抗S、抗S1/RBD）的抗體。

用目前的疫苗（mRNA或蛋白S的合成提取物）接種Covid-19後，只出現抗S、抗S1和抗RBD抗體，因為核衣殼蛋白N的表位（免疫系統識別的部分）沒有整合到配方中，因此沒有呈現給免疫系統。

據描述，與患病後看到的中和作用相比，抗體的中和活性在接種後階段有所降低。

總結

根據以前在動物模型中因ADE而導致的針對SARS-CoV-1和MERS-CoV的多次疫苗接種失敗的數據，我們有理由認為針對SARS-CoV-2的抗體和疫苗也有類似的ADE風險。

隨著時間的推移，抗體水準下降所帶來的ADE風險的可能性至今仍是未知數。

說白了，這意味著如果你接種了疫苗，如果你將來接觸到任何變異的SARS-CoV-2毒株，你實際上可能會面臨更嚴重的疾病風險。這就是為什麽推薦已經感染了SARS-CoV-2或有活動性SARS-CoV-2感染的人接種疫苗時要謹慎的原因。

參考資料

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出處：https://reinfocovid.fr/science/les-phenomenes-daggravation-dependante-des-anticorps-ade-et-la-covid-19/